通过与北京生命科学研究所柴继杰博士研究室等单位合作，我校化学系常俊标教授及所指导的博士生王强合作完成题目为“Crystal structure of the FTO protein reveals basis for its substrate specificity”的文章2010年4月7日在国际重要期刊《Nature》杂志上发表。对肥胖相关基因FTO在体内的功能及其对底物选择性研究取得了重要突破。论文的发表标志着我校在该研究领域达到了国际领先水平。

肥胖对人类健康有着重要的影响，人们利用全基因扫描技术发现FTO基因（FaT mass and Obesity associated）与肥胖密切相关。随着对FTO基因功能研究的深入，生物信息学研究预测FTO基因编码一种依赖二价铁和酮戊二酸的一种双加氧酶，其底物主要是单链核酸上3-甲基化修饰的胸腺嘧啶或尿嘧啶。但是对其底物特异性选择的分子机理还不清楚。文章表达了人源FTO基因的蛋白，通过不同片段克隆与结晶条件的筛选，最终，利用NOG（一种α-酮戊二酸类似物，能与FTO结合但是酶反应不能进行）替代α-酮戊二酸获得了FTO蛋白与3-甲基化胸腺嘧啶核苷复合物的晶体结构。对结构的分析发现FTO基因N末端具有典型的依赖二价铁和酮戊二酸的一种双加氧酶特征外，结合生化实验，也揭示了FTO基因所独有的重要信息。另外，结构与生化实验显示FTO 对3-甲基化修饰的U比T活性更强，表明在体内的生理条件下，甲基化的单链RNA可能是FTO的生理底物。实验结果也对FTO体内的功能方式有提示意义。因为体内甲基化的T很少。而3-甲基化修饰的U存在于核糖体等RNA中，结合其主要结合单链核酸的特性，表明FTO在体内可能通过影响修饰的核糖体的稳定性等来影响脂肪代谢，从而引起肥胖。同时，复合物的结构也为设计通过干扰FTO的酶活性的小分子抑制剂提供了基础。为我国研制开发具有自主知识产权治疗肥胖症的药物指明了方向。该项研究工作得到了国家杰出青年科学基金、国家科技部863计划、973计划和河南省科技厅等单位的资助。

常俊标教授长期从事药物合成化学的研究，先后承担国家杰出青年科学基金项目、国家自然科学基金项目、国家科技攻关项目、国家863项目、国家973前期研究项目、教育部新世纪优秀人才计划项目、河南省杰出青年基金等多项项目；获得授权发明专利15项，其中国际专利2项，申请发明专利13项；做为主持人先后获得国家科技进步二等奖一项，河南省科技进步一等奖一项，河南省科技进步二等奖三项；发表学术论文113篇，其中SCI收录文章76篇。郑州大学版权所有，禁止非法转载！2020-06-15 12:40:37